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NMNH, qhov tshiab thiab muaj zog NAD precursor

Xov xwm

NMNH, qhov tshiab thiab muaj zog NAD precursor

2024-08-27 10:00:38 dr hab


Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) homeostasis tsis tu ncua vim yog degradation los ntawm NAD-dependent enzymes. Ntxiv NAD nrog NAD precursors nicotinamide mononucleotide (NMN) thiab nicotinamide riboside (NR) tuaj yeem txo qhov tsis txaus ntseeg no. Qee cov kws tshawb fawb tau tshaj tawm cov txheej txheem synthesis ntawm daim ntawv txo qis ntawm NMN,NMNH, thiab txheeb xyuas cov molecule no ua tus tshiab NAD precursor thawj zaug, thiab paub tseeb tias NMNH muaj txiaj ntsig zoo dua NMN thiab NR hauv kev nce qib NAD thiab tuaj yeem txo lub raum tubule loj. Epithelial hlwb puas lawm thiab lawv kho kom ceev. Cov txiaj ntsig tau luam tawm hauv "FASEB Journal".

Enzymatic synthesis ntawm NMNH: Kev ua haujlwm siab ntawm NAD pyrophosphatase los ntawm Escherichia coli (EcNADD) yog siv los txiav NADH rau hauv NMNH thiab AMP.

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NMNHTxhim kho NAD cov ntsiab lus zoo:
Txhawm rau txheeb xyuas seb NMNH puas tuaj yeem nce NAD cov ntsiab lus zoo, qhov sib txawv ntawm NMN thiab NMNH tau txhaj rau hauv lub siab hlwb ntawm AML12 nas. Cov txiaj ntsig tau pom tias ntawm txhua qhov concentration, NMNH nce qib NAD siab dua NMN. Nyob rau tib lub sijhawm, NAD qib tau nce siab hauv 15 feeb siv NMNH ua tus thawj coj, ua pov thawj tias NMNH yog qhov ua ntej sai dua NMN; thiab piv rau NMN, NMNH nce qib NAD los ntawm 1.3-2.4 npaug. Muaj peev xwm nce qib NAD los ntawm 5.2 npaug rau 37 zaug ua pov thawj tias NMNH yog qhov ua tau zoo tshaj plaws rau NAD synthesis.
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Txhawm rau sib piv cov txiaj ntsig ntawm NMNH thiab NMN, cov kws tshawb fawb tau txhaj tshuaj PBS thiab 250 mg / kg ntawm NMN thiabNMNHrau hauv C57BL / 6N nas, raws li, thiab tom qab ntawd ua cov qauv ntshav ua ntu zus. Cov txiaj ntsig tau pom tias NMNH nce qib NAD hauv cov ntshav, kom ntau dua li NMN. NAD tau ntsuas ntawm cov ntaub so ntswg los ntawm txoj kev voj voog enzyme. Cov txiaj ntsig tau pom tias NMNH nce qib NAD hauv ntau cov ntaub so ntswg, thiab cov txiaj ntsig tau siab dua li ntawm NMN. Nws muaj qhov pom tseeb tshaj plaws ntawm daim siab thiab ob lub raum, nrog rau lub siab nce ntau dua 5 zaug thiab ob lub raum nce ntau dua 5 zaug. 2x ua.

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NMNHtiv thaiv lub raum tubular epithelial hlwb los ntawm kev puas tsuaj:
Nyob rau hauv lub raum, lub proximal tubular epithelial hlwb yog feem ntau raug rau ischemic raug mob vim hais tias nws ncaj qha cuam tshuam rau lub zog metabolism thiab ua rau muaj kev ntxhov siab rau NAD metabolism hauv lub epithelium. Kev tsis sib haum xeeb hauv cov txheej txheem metabolic thiab txo lub peev xwm los kho cov txheej txheem epithelial puas ua rau muaj kab mob raum. Puas tuaj yeem nce qib NAD los ntawm kev txhaj tshuaj exogenous NMNH zoo rov qab cov hlwb puas lawm? Kev tswj hwm ntawm NMNH nyob rau hauv cov xwm txheej normoxic tau nce NAD cov ntsiab lus 5-fold, thaum tib lub concentration, cov nyhuv ntawm NMN tau qis dua li ntawm NMNH. Ob leeg NAD precursors tau nce NAD cov ntsiab lus hauv lub raum tubular epithelial hlwb nyob rau hauv cov mob hypoxic, txawm tias saum toj normoxic mob. Ib qho xwm txheej zoo sib xws tau pom nyob rau hauv kab lis kev cai hepatocytes, qhov twg kev tswj hwm ntawm NMNH kuj ua rau muaj kev nce hauv NAD cov metabolites rau ntau dua li NMN.
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NMNH tau ntxiv thaum lub sij hawm reoxygenation, thiab kev qhia ntawm lub raum tubular raug mob marker KIM-1. Reoxygenation nyob rau hauv TEC induced ib tug ntse nce nyob rau hauv KIM-1 qhia, uas poob sharply tom qab NMNH kev kho mob, qhia tau hais tias kev tswj ntawmNMNHtuaj yeem ua tau zoo thiab txo qis kev puas tsuaj rau lub raum tubular epithelial hlwb thaum lub sijhawm hypoxia thiab reoxygenation.

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